創薬イノベーションの推進: 医薬品カプセルの開発

投稿日: 2022 年 9 月 7 日 | Hannah Balfour (欧州医薬品レビュー) | コメントはまだありません

次世代のカプセルシェルはビーガンであるだけでなく、水分含量が低く、より優れた性能の一貫性を提供し、製品の保存期間を最大限に延長すると配合専門家は述べています。

2 番目に一般的に使用されている医薬品剤形であるカプセルは、2020 年の約 24 億ドルから成長し、2030 年までに 52 億ドルの市場になると予想されています。1 ここでは、Recipharm の Torkel Gren 専門家と ACG-Worldwide の Jnandeva Bhat 博士が主要な開発状況を共有しています。 4 つの重要な質問に答えることで、カプセルにアクセスできます。

トルケル支店 Recipharm 社シニアディレクター、技術責任者兼戦略的投資担当: 近年、カプセル分野ではいくつかの大きなトレンドが現れています。 まず、従来のゼラチンカプセルシェルに代わる新しい素材に対する需要が高まっていることがわかります。

ジュナナデーヴァ・バット博士 、ACG-Worldwide、製剤研究開発（製薬およびニュートラ）担当副社長：ゼラチンカプセルは依然として最も人気のあるカプセルですが、材料科学と化学の進歩により、医薬品製剤開発者はカプセル化用の新しいビーガンヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）カプセルを利用できるようになりました。 これらは近年、製薬業界でさらに人気が高まっています。

互換性があるため、過去 3 年間にハード カプセルとして発売された新しい分子の多くは HPMC カプセルに配合されています。」

グレン : その理由の 1 つは、動物性食品を摂取したくない患者に代替ビーガン カプセルを提供する重要性が高まっていることです。 ゼラチンはまた、製品の保存期間に影響を与える可能性のある長期的な性能上の問題を引き起こす可能性があります。 たとえば、特定の条件で保管すると不溶性になり、カプセルから薬物が放出されなくなることがあります。 HPMC など、ゼラチンに代わる次世代のシェル素材はビーガンであるだけでなく、水分含有量が低いため、パフォーマンスの一貫性が向上し、製品の保存期間が最大化されます。

バット博士 : HPMC カプセルは、必要な溶解性能を提供するだけでなく、吸湿性や湿気に敏感な製剤を含むさまざまな薬物分子や製剤と互換性があります。 吸湿性製剤は湿気を容易に吸収する製剤であり、ゼラチンカプセルが脆くなる可能性があります。 互換性があるため、過去 3 年間にハード カプセルとして発売された新しい分子の多くは、HPMC カプセルに配合されています。

グレン : 私たちが見ているもう 1 つの傾向は、医薬品開発の研究ツールとして機能する、より洗練されたカプセルの開発です。 たとえば、pH などの外部条件のモニタリングや薬物放出の外部制御を可能にするカプセルが作成されています。 これらの新しく開発されたツールは、薬物吸収研究などの臨床研究に使用でき、経口医薬品のより迅速かつ効率的な開発に貢献できます。

グレン : カプセルは、洗練された放出調節製品を作成する方法という課題に対する優れた解決策を提供します。 異なるコーティングされたペレットまたはミニタブレットを混合することにより、数多くの複雑で正確な薬物放出パターンを達成できます。

他の経口固形剤形 (OSD) と比較して、カプセルは、適合しない原薬の固定用量配合剤 (FDC) を達成するための最も簡単な方法も提供します。 コーティングされた顆粒、ペレット、またはミニタブレットをカプセル内で混合することにより、安定性の問題を引き起こすことなく、不適合な原薬を単回投与量に組み込むことができます。 これは、単一のマルチ API カプセルへの 1 日の投与回数を減らすことができるため、複数の原薬 (API) の投与を必要とする複雑な治療法を処方されている患者にとって利点があり、利便性と患者のアドヒアランスが向上します。

バット博士 : FDC が使用される慢性疾患には、高血圧、糖尿病、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、および結核 (TB) が含まれます。 FDC はまた、薬剤耐性を発現するリスクを軽減し、相乗効果をサポートします。

カプセルは、複雑な製剤に対応できる多用途の剤形です。 たとえば、圧縮するのが難しい製剤も簡単にカプセル化できます。 カプセル化プロセスは簡単で、低用量の API と最小限の賦形剤をカプセルに充填するだけです。 ハードカプセルは開発段階で小規模の手動または半自動充填機を使用して充填できるため、複雑な設備は必要ありません。

カプセル技術の封入機の進歩により、製品の開発が容易になり、短期間での納品も可能になりました。

グレン : 臨床試験用の製品を迅速に開発する場合、カプセルを使用すると、粘着性の錠剤を形成するのに十分な圧縮性を確保するという問題が回避され、用量の変更がより簡単になります。 さらに、プラセボは、同一のカプセルに乳糖、デンプン、セルロースなどの賦形剤を充填することで簡単に作成できます。

グレン : カプセルの主な制限はそのサイズです。高用量の薬剤には比較的大きなカプセルが必要です。 幸いなことに、カプセルは一般に細長い形状で滑らかであるため、一部の従来の OSD と比較して、大きなカプセル サイズであっても比較的飲み込みやすいです。 しかし、一部の患者は、一部のマルチ API 医薬品や複雑な制御放出プロファイルを持つカプセルに必要な大きなカプセルを飲み込むのが難しいと感じています。 これにより、患者のコンプライアンスに関して課題が生じる可能性があります。 これに対処するために、複雑な医薬品のカプセルのサイズをさらに小さくして患者の快適性を最適化するために、製剤開発を進める取り組みが行われています。

もう 1 つの欠点は、従来、カプセルの製造コストが錠剤よりもわずかに高かったことです。これは、カプセルのシェルのコストと錠剤に比べて製造プロセスが若干遅いためです。 しかし、カプセルの充填は徐々に効率化されており、顆粒化やコーティングなどの錠剤製造のいくつかのステップには非常に時間がかかる場合があります。 その結果、錠剤よりもカプセルの方がコスト効率の高いソリューションとなるケースが増えています。

バット博士 : どの剤形にも利点と欠点があります。 たとえば、現在、腸内での薬物放出を直接標的とすることができる腸溶性カプセルは市場に存在しません。 腸溶性カプセルは、腸内薬剤および機能性賦形剤の送達に好ましい選択肢です。 これらは現在開発中であり、製薬業界に大きな道を開くことになるでしょう。

グレン ：さらなる問題は、カプセルは錠剤と比較して高温と高湿度に対してより敏感である傾向があることです。 しかし、この問題は、そのような問題の影響を受けにくい新しいカプセル材料の出現により解決され、保存期間を最大限に延ばすのに役立ちます。

グレン : ゼラチンから HPMC やその他の新しいカプセル素材への移行プロセスは今後も続くでしょう。 これは、ベジタリアン食の採用が増加していることと、高温多湿な気候の市場での摂取量が増加しているためです。 これらの新しいシェル素材によりカプセルの有効期限が克服されつつあるため、すべての経口薬の中でカプセルがさらに広範囲に使用されることになるでしょう。 経口ワクチンなどの新しいタイプの薬剤もカプセルとして製剤化される予定です。

吸入用のカプセルでも増殖する可能性があります。 低・中所得国では喘息や慢性閉塞性肺疾患が急増すると予想されており、コスト効率の高い吸入薬や吸入器の需要が高まると考えられます。 カプセル内の薬剤物質を使用するドライパウダー吸入器は、比較的コスト効率の高いデバイスであり、カプセルの充填プロセスは簡単です。 私たちは、これが吸入療法にとって手頃なソリューションであると信じています。

バット博士 ：ハードカプセルを介した乾燥粉末吸入薬物送達は、パーキンソン病、片頭痛、嚢胞性線維症などの新しい治療分野で研究されています。 さまざまな研究大学も、がんや結核などの病気の治療のために、吸入カプセルを介した生体分子やワクチンの送達に取り組んでおり、薬剤の用量が減り、有効性が向上します。

グレン：注射薬への傾向、ますます多くの新薬が注射を必要とする生物学的製剤であること、三次元（3D）プリンティングなどの代替医薬品製造手段の出現などの課題に直面しているにもかかわらず、カプセルの患者の利便性が組み合わされています。独特の徐放性の利点により、今後数十年間でカプセルの強いニーズが存在すると私は確信しています。

トルケル支店Recipharm のシニア ディレクター、技術責任者兼戦略的投資担当者です。

ジュナナデーヴァ・バット博士ACG-Worldwide の製剤研究開発 (医薬品およびニュートラ) 担当副社長です。

ハンナ・バルフォーEuropean Pharmaceutical Review のサイエンス ライターです。

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ジュナナデーヴァ・バット博士、トーケル・グレン